Classificação da HAP

A Hipertensão Arterial Pulmonar representa o Grupo 1 dentro do sistema de classificação clínica da OMS de Hipertensão Pulmonar (revisão de 2003, Veneza) e é uma entre as cinco que formam tais grupos. Os grupos são divididos com base na etiologia.¹

Grupo I.	Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
	Idiopática (HAPI) Familiar (HAPF) Associada com (HAPA): Doença do tecido conjuntivo Shunts sistêmico-pulmonares congênitos Hipertensão portal Infecção por HIV Drogas e toxinas Outra (desordens da tireóide, doença do armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, desordens mieloproliferativas, esplenectomia) Associada com envolvimento venoso ou capilar significativo Doença veno-oclusiva pulmonar (DVOP) Hemangiomatose capilar pulmonar (HCP) Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN)
Grupo II.	Hipertensão pulmonar associada com doenças do coração esquerdo
Grupo III.	Hipertensão pulmonar associada com doenças respiratórias e/ou hipoxemia (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica)
Grupo IV.	Hipertensão pulmonar devida a doença trombótica e/ou embólica crônica
Grupo V.	Grupo de Miscelânea
	e.g. sarcoidose, histiocitose X e linfangiomatose

A HAP Idiopática (HAPI), que por definição não tem causa de base identificável, é um dos tipos mais comuns de HAP. A HAP Familiar(HAPF) é responsável por pelo menos 6% dos casos de HAPi e mutações no receptor 2 da proteína morfogenética óssea (BMPR2) foram identificadas na maioria dos casos de HAPf.^2,3

A HAP também pode estar associada a várias condições (Hipertensão Arterial Pulmonar Associada - HAPA) que, juntas, são responsáveis pela maioria dos outros casos de HAP. Essas condições incluem:

1. Doenças do Tecido Conjuntivo
   • incluindo esclerose sistêmica (esclerodermia) e lúpus eritematoso sistêmico (LES)
2. Doenças Congênitas do Coração
   • incluindo síndrome de Eisenmenger
3. Infecção por vírus da imunodeficiência humana (HIV)
4. Anemia falciforme

A HAP é também um efeito colateral raro de certos agentes anorexígenos, tais como fenfluramina e dexfenfluramina. Contudo, a incidência da HAP induzida por droga está diminuindo, já que esses agentes não estão mais disponíveis.

1. HAP associada com doenças do tecido conjuntivo

A HAP é uma complicação bem reconhecida das doenças do tecido conjuntivo, tais como a esclerose sistêmica e o LES, e em pacientes afetados pode também ocorrer em associação com doença intersticial pulmonar. A prevalência da HAP em pacientes com doenças do tecido conjuntivo, como na esclerose sistêmica, foi relatada variando de 4,9 a 38%, com uma média de 16%⁴. Nestes pacientes, as complicações pulmonares tais como doença intersticial pulmonar e HAP são hoje as principais causas de morte. Pacientes com HAP associada com esclerose sistêmica têm um prognóstico particularmente ruim em comparação àqueles com esclerose sistêmica sem HAP.⁵

2. HAP associada a doenças congênitas do coração

As doenças congênitas do coração são relativamente comuns, afetando cerca de 1/8000 nascimentos na população. A HAP, reconhecida pelos índices de mortalidade e morbidade, é considerada um dos maiores desafios no tratamento desta população.6 Conforme determinado pelo nível de resistência vascular pulmonar, a forma mais severa de HAP é a Fisiologia de Eisenmenger, que está associada com a reversão de um shunt esquerdo - direito inicial causando cianose e capacidade limitada ao exercício.⁷

3. HAP associada à infecção por HIV

A HAP é uma complicação rara da infecção por HIV (prevalência estimada em pacientes com HIV: 0,5%⁸), mas relativamente bem-documentada. Com o advento da terapia antiretroviral altamente ativa (HAART) e o importante aumento da sobrevida desses pacientes, a HAP e outras manifestações não-infecciosas da infecção por HIV são, cada vez mais, responsáveis pela morbidade associada ao HIV e pelo prognóstico ruim. Em pacientes com HIV, a glicoproteína do envelope do HIV-1 GP120 pode estimular a produção de endotelina por macrófagos.⁹ A HAP associada ao HIV apresenta um quadro clínico similar à HAPI e parece ser independente do grau de imunossupressão.

4. HAP associada à anemia falciforme

A prevalência de HAP em pacientes com anemia falciforme é de 20% a 40%.¹⁰

Referências

1. Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43:Suppl S: 5S-12S.
2. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW et al. Heterozygous germline mutations in BMPR2, encoding a TGF-beta receptor, cause familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium. Nat Genet 2000;26(1):81-4.
3. Deng Z, Morse JH, Slager SL et al. Familial primary pulmonary hypertension (gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-II gene. Am J Hum Genet 2000 ;67(3):737-44.
4. McGoon M, Gutterman D, Steen V et al. Screening, early detection, and diagnosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2004; 126(1 Suppl): 14S-34S.
5. Koh ET, Lee P, Gladman DD, Abu-Shakra M. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients. Br J Rheumatol 1996;35(10):989-993.
6. Beghetti_PH_24110.book Seite 9 Dienstag, 4. April 2006 12:21 12.
7. Diller GP, Dimopoulos K, Okonko D etal. Exercise intolerance in adult congenital heart disease: comparative severity, correlates, and prognostic implication. Circulation 2005; 112(6): 828-35.
8. Speich R, Jenni R, Opravil M et al. Primary pulmonary hypertension in HIV infection. Chest 1991;100:1268-71.
9. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170(11): 1212-7.
10. Lin EE, Rodgers GP, Gladwin MT. Hemolytic anemia-associated pulmonary hypertension in sickle cell disease. Curr Hematol Rep. 2005 ;4(2):117-25.